生物工程抗PD-L1功能化纳米平台,用于针对性输送和针对结肠直肠癌的瘤免疫重编程

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 癌症 免疫疗法 免疫疗法
• 纳米医学是一种纳米医学.

背景情况:

• 结肠直肠癌 (CRC) 由于其免疫抑制性瘤微环境和有限的治疗向性,提出了挑战.
• 对于结合免疫激活与改善瘤向治疗的创新策略,有极大的需求.

研究的目的:

• 开发和评估生物工程外体药物输送纳米平台Apatinib-Exo-aPD-L1,用于增强瘤向免疫治疗CRC.
• 调查阿帕蒂尼布-Exo^aPD-L1 发挥抗瘤作用的机制.

主要方法:

• 由HEK293T衍生出来的外体被表面功能化了与抗PD-L1抗体 (aPD-L1) 并装载了氨酸激酶抑制剂Apatinib.
• 在临床前模型中评估了阿帕蒂尼布-Exo的疗效,向能力,全身循环和毒性.
• 机制性研究包括评估药物输送,瘤细胞内化,免疫细胞死亡 (ICD) 诱导,树突细胞成熟,T细胞透以及调节性T细胞 (Tregs) 和髓质衍生抑制细胞 (MDSCs) 的调节.

主要成果:

• 由于aPD-L1的修饰,apatinib-Exo证明了有效的瘤向和延长的全身循环.
• 纳米平台显著提高了抗瘤疗效,没有明显的系统性毒性.
• 阿帕提尼布的输送触发了ICD并促进了树突细胞成熟,导致细胞毒性T细胞透和激活的增加.
• 阿帕提尼布-Exo有效降低Tregs和MDSCs,逆转瘤免疫抑制并放大抗瘤免疫反应.

结论:

• 阿帕提尼布-Exo^aPD-L1代表了一种安全有效的基于外体的结直肠癌治疗平台.
• 这一策略在将免疫学上"冷"的瘤转化为"热"的瘤方面表现有前途,有可能改善CRC患者的临床结果.