在核中发生变化的产后染色体发育accumbens原始终身应激敏感性

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 精神病学是一个精神病学.

背景情况:

• 早期生活压力 (ELS) 通过使个人对以后的压力因素敏感,增加了患精神疾病的终身风险.
• 脑内核 (NAc) 是一个关键的大脑区域,由于表观遗传变化,在ELS后表现出细胞和转录敏感性.
• 基因组修饰H3K4me1在NAc中被ELS持续丰富,打开染色质和原始增强剂.

研究的目的:

• 调查NAc中的H3K4me1丰富是否足以引发细胞和行为对成人压力的反应.
• 探索Setd7介导的H3K4me1在调解这些效应中的作用.

主要方法:

• 在青少年NAc中,病毒介导的素H3单甲基转移酶Setd7的过度表达.
• 分析染色质变化,基因表达,神经元生理学和对压力的行为敏感性.

主要成果:

• 青少年Setd7过度表达诱导了终身染色质变化,在调节元件上打开染色质,并影响了即时的早期基因.
• 表观遗传变化改变了NAc中D2型中等棘手神经元的特性,模仿了受压力小鼠中的特性.
• 青少年,但不是成年人,在NAc中的Setd7过度表达增强了对未来压力的行为敏感性.

结论:

• 通过H3K4me1丰富的NAc中改变的产后染色体发育足以建立终身压力敏感性.
• 这种表观遗传机制启动了对压力的转录,生理和行为反应,突出了关键的发育窗口.