一种综合生物物理片段查方法识别了CD28免疫受体的新型结合剂

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• CD28是T细胞激活的关键辅助刺激受体.
• CD28的失调与各种免疫疾病有关.
• 通过小分子准CD28是具有挑战性的,因为它具有很大的结合接口.

研究的目的:

• 为了确定可以与人类CD28.28结合的小分子化学型.
• 建立基于片段的查方法,用于CD28连体发现.

主要方法:

• 一个拥有3,200名成员的图书馆的基于碎片的高通量选 (HTS).
• 温度相关强度变化 (TRIC) 技术用于初始选.
• 表面等离子体共振 (SPR) 用于结合验证.
• 用于结合方向分析的分子对接.

主要成果:

• 识别了HTS的36个主要命中,命中率为1.13%.
• 使用SPR.确认了两个片段作为直接结合CD28的直接结合物.
• 分子对接表明了片段 (PPIF3) 的合理结合模式.

结论:

• 基于片段的查对识别CD28结合物的有效.
• 这项研究首次证明了小分子参与CD28蛋白质-蛋白质相互作用接口.
• 建立了一个生物物理驱动的工作流程来发现CD28连接体,使未来的药物开发成为可能.