纳米BRET标记器开发的I类原体的目标参与活细胞
Molly S Sneddon1, Chun-Ju Tsou1, Xiang Fu2
1Department of Chemistry, University of Minnesota, 207 Pleasant St. SE, Minneapolis, Minnesota 55455, United States.
bioRxiv : the preprint server for biology
|December 15, 2025
概括
一个新的NanoBRET标记器,MS-1,可以在活细胞中评估非BET原体抑制剂,特别是针对BPTF和其他I类原体进行疾病研究.
科学领域:
- 化学生物学 化学生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 类蛋白质与癌症和炎症等疾病有关.
- BET 代体抑制剂已得到充分研究,但非BET 代体仍未得到充分研究.
- 有限的高通量测试存在,用于评估odomain抑制剂活性.
研究的目的:
- 开发一种新的NanoBRET追踪器,用于活细胞向参与试验.
- 评估对抗BPTF原蛋白的抑制剂的功能活性.
- 为了研究标记物的适用性,其他I类基域 (PCAF,GCN5,CECR2).
主要方法:
- 基于BPTF抑制剂模拟的纳米BRET追踪器 (MS-1) 的设计.
- 使用活细胞NanoBRET测定用于目标参与研究.
- 在HEK293T细胞中对BPTF,PCAF,GCN5和CECR2进行MS-1的测试.
主要成果:
- 在活细胞中,MS-1有效地参与BPTF,PCAF,GCN5和CECR2.
- 低至亚微分子度足以用于标记剂结合.
- 确定了各种抑制剂的EC50值,证明了追踪器的实用性.
结论:
- MS-1是一个多功能NanoBRET追踪器,用于I类类动物.
- 这种追踪剂有助于进行活细胞向参与研究,以研究抑制剂的发展.
- 这些发现支持对治疗应用的非BET代蛋白抑制剂的未来研究.
