单细胞分析识别了健康,初级和淋巴结转移的BC免疫微环境的异质性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 乳腺癌 (BC) 呈现出显著的分子和细胞异质性,影响预后.
• 瘤内皮细胞 (TECs) 在BC增殖和转移中发挥着至关重要的作用.
• 目前对TEC的研究是有限的,特别是关于亚型特定的转录基因特征及其对治疗反应的影响.

研究的目的:

• 研究不同乳腺癌 (BC) 亚型中瘤内皮细胞 (TEC) 的异质性.
• 为了识别新的TEC亚型及其转录学签名.
• 了解瘤微环境 (TME) 中的TEC和免疫细胞之间的相互作用,以及它们在BC进展和转移中的作用.

主要方法:

• 综合单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 数据来自初级BC瘤,ER_LN和健康组织 (约98,000个细胞).
• 采用单细胞转录组学,空间转录组学和免疫组织化学来划分EC异质性.
• 进行了互动组分析,以确定EC子集和免疫细胞之间的通信.

主要成果:

• 确定了两种新的,瘤丰富的内皮细胞 (EC) 亚型:EC4 (抗原呈现,免疫招募) 和EC5 (ECM重塑,血管生成).
• 在ER,HER2瘤和ER_LN转移中表现出EC4和EC5的功能分歧,显示出保存和明显的转录适应.
• 发现了新的,特定于亚型的EC-免疫细胞通信,包括ECs调解巨细胞M2极化.

结论:

• ECs是BC TME的异质和活跃调节剂,影响进展和转移.
• 在瘤血管系统中确定了特定的治疗漏洞.
• 建立了一个蓝图,用于开发针对BC的EC的精密免疫治疗策略.