建立快速和突变发生和选方法,以改善单克隆抗体的中和活性
Xi Wu1, Lijie Wang1,2, Chenchen He1,3
1Division of HIV/AIDS and Sex-Transmitted Virus Vaccines, Institute for Biological Product Control, National Institutes for Food and Drug Control (NIFDC), State Key Laboratory of Drug Regulatory Science, Beijing, China.
Frontiers in immunology
|December 15, 2025
概括
研究人员使用高通量平台增强了一种临床前抗狂犬病单克隆抗体 (mAb). 这种方法改善了抗体对狂犬病病毒的中和活性,提供了更有效的暴露后预防策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 单克隆抗体 (mAbs) 对传染病控制至关重要,包括狂犬病暴露后预防 (PEP).
- 目前的抗狂犬病mAbs需要增强的结合亲和力,以提高治疗效率和减少副作用.
研究的目的:
- 开发一个高通量平台,以改善临床前抗狂犬病药物mAb.Ab的中和活性.
- 为了确定突变,增强单克隆抗体对狂犬病病毒的疗效.
主要方法:
- 一个哺乳动物细胞表面显示系统被用来产生和选突变抗狂犬病mAbs.
- 和突变发生应用于父母mAb的互补性决定区域 (CDRs).
- 突变的mAbs被选为针对伪型狂犬病病毒的中和活性增加.
主要成果:
- 特定突变 (S5A,K18F,N29C) 显著增加了对六种狂犬病病毒菌株的中和活性 (平均改善分别为4.92x,3.45x,4.99x).
- 组合突变 (S4I-P35S-N76D和S14H-T32N) 进一步增强了中和活性.
- 该平台成功修改了抗狂犬病NC08抗体的亲和力和抗感染能力.
结论:
- 建立了一个高通量和突变发生的平台,用于抗体亲和力修改.
- 这个平台增强了单克隆抗体的抗感染能力,通过抗狂犬病抗体证明了这一点.
- 该平台适用于优化临床前mAbs以获得更广泛的中和活性.
