在实验性过敏性喘中,NLRP3调节了上皮屏障的完整性,并保护了呼吸道过敏反应
Stephanie DeStefano1, Ruth Grychtol1,2, Dominik Funken1
1Department of Pediatric Pneumology, Allergology and Neonatology, Hannover Medical School, Hannover, Germany.
炎症酶NLRP3对于肺上皮质屏障的完整性至关重要. 它的缺乏会加剧过敏性喘症状,突出NLRP3的作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 肺部病理学 肺部病理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 过敏性喘涉及呼吸道炎症,反应过敏 (AHR) 和粘液过度产生.
- 在过敏性喘和上皮屏障功能中NLRP3 (含有3) 炎症酶的NOD类受体家族pyrin域) 的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 在2型过敏性喘期间,研究NLRP3在呼吸道上皮的保护机制.
- 评估NLRP3对过敏性喘中呼吸道上皮的结构和功能组成部分的影响.
主要方法:
- 利用过敏呼吸道疾病的小鼠模型.
- 比较NLRP3缺陷 (NLRP3-/-) 和野生型 (WT) 的老鼠对AHR,粘液,炎症和气道上皮的转录组.
- 分析了上皮细胞标记物,紧结蛋白,E-cadherin表达和树突细胞对过敏原的吸收.
- 通过使用使用NLRP3抑制剂 (MCC950) 治疗的人类支气管上皮细胞系进行了"体外"实验.
主要成果:
- 与WT小鼠相比,NLRP3-/-小鼠的AHR和粘液产量显著增加.
- 在NLRP3-/-小鼠中,上皮屏障的完整性受到损害,由紧结蛋白 (Cld-18,Tjp-1) 和E-cadherin的表达减少证明.
- 在NLRP3-/-小鼠中,树突细胞对过敏原的摄取增加表明了表皮质泄漏的增加.
- 在实验室中,NLRP3的抑制导致了Tjp-1和E-cadherin (CDH1) 的下调.
结论:
- 在维持肺上皮质屏障完整性方面,NLRP3起着至关重要的作用.
- 在小鼠模型中,NLRP3可以预防过敏性喘的发展.
- 丧失NLRP3功能会损害上皮质屏障功能,从而导致喘的发病.
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