整合性网络药理学和分子动力学分析Ceiba pentandra化合物,以实验支持结直肠癌治疗

科学领域:

• 植物化学 植物化学
• 计算生物学 计算生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 结肠直肠癌 (CRC) 仍然是一个重大的全球健康挑战.
• 自然产品为新型抗癌药物发现提供了一个有前途的途径.
• 传统上使用的是Ceiba pentandra,但其抗癌机制需要科学验证.

研究的目的:

• 研究Ceiba pentandra叶提取物对结肠直肠癌 (CRC) 的抗癌潜力.
• 用集成的计算和实验方法识别活性植物化学物质及其分子标.
• 为了验证提取物的体内细胞毒性作用和生物相容性.

主要方法:

• 生物活性化合物的植物化学查和鉴定.
• 网络药理学和目标预测分析 (瑞士目标预测,GeneMANIA,STRING,Cytoscape).
• 分子对接,MM-GBSA和分子动力学 (MD) 模拟.
• 在HCT-116和3T3L1细胞系上进行体外细胞毒性测定 (MTT).
• 基因本体学 (GO) 和基因丰富分析.

主要成果:

• 从Ceiba pentandra提取物中鉴定出十种具有有利药物效应的植物化学物质.
• 网络药理学揭示了化合物和CRC之间的267个共同目标,其中AKT1,TP53和STAT3是关键枢纽.
• 凯姆菲罗尔,林纳林和β-固醇-β-d-葡萄糖化物显示出强大的结合亲和力和稳定性.
• 提取物对HCT-116细胞具有剂量依赖的细胞毒性 (IC50 = 36.9μg mL-1),具有良好的生物相容性.
• 在接受治疗的癌细胞中观察到亡性形态变化,这表明细胞死亡.

结论:

• 塞伊巴潘坦德拉提取物对结直肠癌具有显著的多位抗癌活性.
• 提取物调节关键的致癌途径,特别是PI3K-Akt信号通路.
• 塞伊巴 (Ceiba pentandra) 是CRC的一种有前途的自然治疗候选药物,需要进一步研究.