在ALS试验中的生物标志物:从发现到临床实用性
Triparna Roy1, Ammar Al-Chalabi1,2, Alfredo Iacoangeli1,3
1King's College London, Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience, London, United Kingdom.
Frontiers in neuroscience
|December 15, 2025
概括
像神经纤维光链 (NFL) 这样的生物标志物对于推进肌缩侧硬化症 (ALS) 临床试验至关重要. 本综述强调了它们在加速诊断,监测进展和改善运动神经元疾病 (MND) 治疗发展方面的作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物标志物研究 生物标志物研究
- 临床试验 临床试验
背景情况:
- 运动神经元疾病 (MND) 或肌缩侧面硬化症 (ALS) 是一种进展性神经退行性疾病,有效治疗方法有限.
- 可靠的生物标志物对于早期诊断,疾病监测和优化ALS临床试验至关重要.
- 本综述侧重于生物标志物在ALS临床试验中的应用,以加快治疗开发和改善患者护理.
研究的目的:
- 在ALS临床试验中系统地审查和评估验证的生物标志物,以监测疾病进展和治疗反应.
- 通过适应性设计,患者分层和代用终点来评估生物标志物的作用,以促进MND临床试验的进展.
- 确定ALS生物标志物研究的挑战和未来方向.
主要方法:
- 在PubMed,EMBASE,MedLine和谷歌学者中进行了全面的文献搜索.
- 确定了93项研究,调查了各种生物标记物,包括神经纤维光链 (NFL),遗传标记物 (SOD1,C9orf72) 和成像模式.
- 包括的研究涵盖了关键的ALS临床试验,如RESCUE-ALS,CENTAUR,灯塔-II,MIROCALS和MND-SMART.
主要成果:
- 神经纤维光链 (NFL) 已成为一种强大的生物标志物,与疾病进展和治疗反应相关.
- 遗传生物标志物 (C9orf72,SOD1) 提供了对ALS机制的见解,并提供了针对性治疗的信息.
- 新兴的生物标志物,如复原病毒元素,显示出希望,但需要进一步验证.
结论:
- 生物标志物,特别是NFL,正在改变ALS临床试验方法,使适应性设计和患者分层成为可能.
- 尽管取得了进展,但疾病特异性和患者间异质性等挑战仍然存在.
- 多模式生物标志物方法对于MND的综合性疾病评估和个性化治疗策略至关重要.
