工程化巨细胞膜模仿的纳米药物激活cGAS/STING通路,在不完全的射频剥离后逆转瘤免疫抑制

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术 纳米技术
• 癌症免疫疗法癌症免疫疗法

背景情况:

• 不完整的射频切除 (iRFA) 会导致瘤复发和耐药性,这是由于免疫抑制的微环境造成的.
• 微致命的热损伤激活了抗氧化途径,并通过CCL2通过免疫抑制性巨细胞进行招募.
• 现有治疗方法在克服治疗耐药性和iRFA后复发方面面临挑战.

研究的目的:

• 开发一种纳米治疗策略,以克服iRFA后的瘤复发和治疗耐药性.
• 为了工程纳米粒子,共同提供药物和向瘤微环境组件.
• 为了增强抗瘤免疫力和逆转由iRFA诱导的免疫抑制.

主要方法:

• 用铜合的ZIF-8纳米颗粒被设计成能够同时提供TH-302和β-lapachone.
• 纳米颗粒被封装在M1巨细胞膜 (CCR2-M) 中,以增强瘤向.
• 纳米治疗策略被评估为其诱导细胞死亡,调节瘤微环境和激活抗瘤免疫力的能力.

主要成果:

• 通过隔离CCL2.2,CCR2-M涂层减少了前瘤巨细胞的透.
• 同时提供β-拉帕和TH-302诱导了协同反应性氧物种 (ROS) 爆发,抑制了瘤生长.
• 治疗激活了cGAS-STING通路,增强了抗原呈现,并招募了细胞毒性T细胞,逆转了免疫抑制.
• 没有观察到与药物相关的毒性.

结论:

• 合理设计的纳米治疗策略有效地限制了iRFA后的残留瘤生长.
• 这种方法提供了一个有希望的免疫调节策略,以克服癌症治疗中的治疗耐药性.
• 仿生纳米粒子显示了针对癌症治疗和免疫系统调节的潜力.