伊古拉蒂莫德的稳定性指示研究:使用准备型HPLC-MS,LC-HRMS和NMR技术对潜在降解剂的隔离和表征
Pratik Gore1, Dnyaneshwar Maykar1, Anima Maity1
1Department of Pharmaceutical Analysis, National Institute of Pharmaceutical Education and Research Guwahati (NIPER Guwahati), Sila Katamur (Halugurisuk), PO: Changsari, Kamrup, Assam, 781101, India. drpramodkumar14@gmail.com.
一种新的绿色分析方法量化了药物配方中的Iguratimod (IGRD) 和其降解产物. 该研究确定了一种主要的降解剂DP1,揭示了潜在的毒性影响和IGRD.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 药品分析 药品分析
- 绿色化学 绿色化学
背景情况:
- 伊古拉提莫德 (IGRD) 是一种修饰疾病的抗风湿药物,对自身免疫性疾病具有显著的免疫调节作用.
- 评估IGRD的稳定性和降解产品对于其在制药配方中的安全和有效使用至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种绿色,选择性,稳定性指示的反相高性能液态染色学与二极管阵列检测 (RP-HPLC-DAD) 方法,用于定量Iguratimod (IGRD).
- 为了隔离,结构性地描述,并评估IGRD降解产品的毒性.
- 为了评估IGRD在各种压力条件下的稳定性.
主要方法:
- 开发一种环保的,同位制的RP-HPLC-DAD方法,使用AcclaimTM AmG C18列对IGRD及其降解剂.
- 使用准备液体染色学质谱法 (Prep-LC-MS) 隔离主要的水解降解产品 (DP1).
- 使用LC-HRMS,NMR (1H,13C) 和FT-IR光谱学对DP1的结构阐明;通过ProTox III在中进行毒性评估.
主要成果:
- 建立了一个选择性的RP-HPLC-DAD方法,在10分钟内实现分离,在257nm检测.
- 四种降解产品被分离出来,主要降解剂DP1被分离和鉴定,显示出潜在的毒性,呼吸道和心脏毒性作用.
- 在酸性和性条件下,Iguratimod被发现是不稳定的;经过验证的方法显示出高灵敏度 (LOQ:76 ng mL-1) 和强度.
结论:
- 开发的绿色RP-HPLC-DAD方法适用于药物配方中Iguratimod的稳定性测试,质量控制和常规分析.
- 该研究成功地识别和表征了一种具有潜在毒理问题的主要水解降解剂 (DP1).
- 这项工作提供了一种具有成本效益和环境可持续性的分析方法,以确保Iguratimod产品的质量.
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