使用光化学方法将氨基酸转化为5-HT2A受体连接体
Joseph O S Beckett1,2, Ryan Buzdygon3, Steven Nguyen3
1Department of Chemistry, University of California, Davis, California 95616, United States.
一种新的光诱导循环化方法合成环受约束的胺类. 这些新型阿佐西诺醇具有作为药物发现的非幻觉性5-HT2A受体激活剂的潜力.
科学领域:
- 有机化学
- 医学化学
- 神经科学
背景情况:
- 在药物化学中,三胺类型非常重要.
- 开发复杂的醇衍生物的高效合成途径仍然是一个挑战.
- 了解氨酸受体调节的结构-活性关系至关重要.
研究的目的:
- 开发一种实用的方法来合成具有药效的,环受约束的胺类药物.
- 探索新型阿佐辛醇作为非幻觉性5-HT2A受体激动剂的潜力.
- 建立一个多功能平台来发现血清素受体药物.
主要方法:
- 通过旋转中心转移引起的光激素循环.
- 使用胺和氨基酸合成的乳酸桥梁C3和C4位置的核.
- 使用α-乙基和α-乳酸盐替代胺作为前体.
- 对5-HT2A受体激活的体和体外研究.
- 在体内评估头部抽反应.
主要成果:
- 建立了直接的 C4 功能化的实用方法.
- 合成的C3-到C4-桥接醇 (azocinoindoles) 的产量很好或很好.
- 合成的阿佐奇诺因多尔在5-HT2A受体上表现出完全和部分的激动作用.
- 在体内,阿佐辛醇抑制了头部抽反应,表明其非幻觉性潜力.
结论:
- 开发的光诱导循环化是一种高效的C3-到C4-桥的途径.
- 亚诺醇是一种有前途的非幻觉性5-HT2A受体激活剂.
- 在未来的色素受体向药物发现中,
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