谷氨胺/Nrf2增强PHGDH在诱导的乳酸利用中的作用
Yuxin Pang1, Shengnan Li1, Qingxuan Zhang1
1Department of Occupational and Environmental Health, Dalian Medical University, No. 9 W. Lvshun South Road, Dalian, 116044, China.
Free radical biology & medicine
|December 16, 2025
概括
暴露于会通过通过糖酸脱酶 (PHGDH) 增加乳酸利用来促进肺癌. 这涉及谷氨胺代谢和Nrf2之间的相互作用,突出显示PHGDH.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 代谢过程中的代谢.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- (Cd) 是一种有毒的重金属,与肺癌的发展和进展有关.
- 之前的研究表明,Cd促进乳酸利用和糖酸脱酶 (PHGDH) 表达.
- PHGDH是血清蛋白生物合成中的关键酶,影响细胞代谢.
研究的目的:
- 研究PHGDH在诱导的乳酸利用中的特定作用.
- 阐明,PHGDH和癌症进展之间的潜在分子机制.
主要方法:
- 利用A549细胞和小鼠模型研究PHGDH对单碳酸盐载体1 (MCT1) 和MCT4.4的影响.
- 使用谷氨胺剥夺和siASCT2转染来评估谷氨胺的作用.
- 通过使用抑制剂 (ML385) 和激活剂 (RTA-408) 调查了Nrf2的参与.
主要成果:
- 发现PHGDH可以在A549细胞和瘤组织中增强MCT1的表达.
- 谷氨代谢和Nrf2被确定为诱导的PHGDH和MCT1上调的关键调解剂.
- 抑制Nrf2减弱了的影响,而激活则加强了它们,证实了Nrf2的关键作用.
结论:
- 在诱导的乳酸盐利用中,PHGDH起着至关重要的作用,这是肺部瘤发生的关键因素.
- 该机制涉及谷氨胺代谢和Nrf2通路之间的复杂相互作用.
- 这些发现提供了对的毒性和瘤发生机制的见解,可能为治疗策略提供信息.
