用LC-MS/MS和其临床前药理动力学评估在老鼠血中开发polmacoxib的生物分析方法
Aniket Sohani1, Shubham Debaje2, Kajal Guleria2
1Department of Pharmaceutical Analysis, National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Mohali, India.
一种新的LC-MS/MS方法准确地量化了大鼠血中的polmacoxib. 这种验证的测定对于polmacoxib的临床前药理动力学研究至关重要.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 药理动力学 药理动力学
- 生物分析是一种生物分析.
背景情况:
- 波尔马可西布 (POL) 是一种新型药物,需要强大的量化方法.
- 临床前药物动力学评估对于药物开发至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种灵敏和选择性的LC-MS/MS方法,用于量化大鼠血中的polmacoxib.
- 将这种方法整合到polmacoxib的临床前药理动力学评估中.
主要方法:
- 液体染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS) 已被用于polmacoxib的量化.
- 该方法使用了Varian C8柱和甲醇和酸移动相.
- 根据美国食品和药物管理局 (USFDA) 的指导方针进行了验证,对斯普拉格-道利大鼠的样本进行了分析.
主要成果:
- LC-MS/MS方法显示出优异的线性 (1.56-800 ng/mL,r2 = 0.9994) 和一个低的量化极限 (LLOQ) 1.56 ng/mL.
- 确定的药理学参数包括Cmax为643 ± 32 ng/mL,Tmax为4小时,T1/2为10.4 ± 0.8小时.
- 试验显示了可接受的准确性,精度,回收和矩阵效应.
结论:
- 经过验证的LC-MS/MS测定是稳固的,敏感的,对polmacoxib量化有选择性的.
- 这种方法适用于polmacoxib的临床前药理动力学,生物等价性和药物相互作用研究.
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