开发一种用于瘤免疫治疗的新型抗Siglec-15抗体

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 抗体工程 抗体工程

背景情况:

• 西格莱克-15 (石酸结合性免疫球蛋白类莱克15) 是癌症免疫疗法的新目标.
• 现有的治疗方法,如编程死亡配体1 (PD-L1) 抗体,对某些瘤无效.
• 开发针对siglec-15的抗体提供了替代治疗策略.

研究的目的:

• 开发一种针对siglec-15.5的全人类抗体.
• 在癌症免疫疗法中恢复瘤免疫正常化.
• 为了解决当前siglec-15药物开发中的局限性.

主要方法:

• 体显示技术被用来选来自肺癌患者的图书馆的抗体.
• 抗体的表征包括亲和力 (生物层干扰计),结合 (流细胞计) 和功能性检测 (ADCC,T细胞增殖).
• 在体内有效性使用斑马鱼和人性化小鼠瘤模型进行了评估.

主要成果:

• 开发的抗体表现出对siglec-15.5的纳米分子亲和力和特异性.
• 在体外研究显示增强ADCC,逆转T细胞抑制,减少CD8+T细胞耗尽.
• 在体内模型显示显著的瘤生长抑制与增加的淋巴细胞透和激活.

结论:

• 针对siglec-15的全人类抗体可以有效地使用癌症患者的免疫图书馆进行查.
• 新型抗siglec-15抗体通过免疫调节表现出强大的抗瘤活性.
• 这种抗体有望治疗不对PD-L1阻断反应的瘤.