在小鼠前额叶皮层中,可转移元素的减压扰乱了社会行为

科学领域:

• 神经生物学 神经生物学 神经生物学
• 基因组学就是基因组学.
• 行为科学 行为科学

背景情况:

• 社交行为的神经生物学基础在很大程度上是未知的.
• 以前的研究表明,克鲁佩尔相关的盒子指蛋白 (KZFPs) 参与调节可移植元素 (TE),免疫基因和小鼠前额叶皮层 (PFC) 中的社会行为.

研究的目的:

• 研究KZFPs在PFC中的集体功能及其与社会行为的关系.
• 探索TRIM28的作用,一个KZFP相互作用蛋白,通过修改PFC内的转录控制来调节社会行为.

主要方法:

• 转基因TRIM28变体 (TRIM28^VPR和TRIM28^NFD) 的病毒介导输入雄性和雌性小鼠的PFC.
• 在被操纵的小鼠中评估社会行为和非社会行为.
• 用PFC的RNA测序来分析基因表达和TE活性.
• 通过使用干扰素细胞因子的PFC内部补充来扭转社会赤字.

主要成果:

• 通过TRIM28^VPR逆转TRIM28的转录控制可以选择性地影响社会行为,而不会影响非社会行为.
• TRIM28^VPR诱导了TEs的广泛转录逃逸,特别是在下调免疫基因附近.
• 由TRIM28^VPR引起的社会缺陷在干扰素细胞因子补充后是可逆的.

结论:

• PFC KZFP-TRIM28相互作用对于稳定基因组TE至关重要.
• 通过KZFP-TRIM28稳定TEs,使免疫基因表达的cis调节成为可能,这对于亲社会行为至关重要.
• 干扰素信号通路参与调解TRIM28对社会行为的影响.