用helicteres isora L.针对结肠直肠癌:结合网络药理学,分子对接,分子动力学模拟和体外验证的综合性方法

科学领域:

• 植物化学 植物化学
• 分子生物学分子生物学
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 赫利克特雷斯伊索拉 (Helicteres isora L.) 是一种药用植物,在传统医学中有着悠久的历史.
• 结肠直肠癌 (CRC) 仍然是一个重大的全球健康挑战.
• 探索用于癌症治疗的新型天然化合物至关重要.

研究的目的:

• 评估Helicteres isora L.甲醇果实提取物的抗氧化和抗癌潜力.
• 通过系统生物学来识别其抗癌活性中的关键分子标和途径.
• 调查关键植物成分 - - 罗斯马林酸与其目标的结合亲和力和稳定性.

主要方法:

• 通过使用2,2-二-1-皮克利水 (DPPH) 试验评估的抗氧化活性.
• 细胞毒性通过MTT测定对HCT-116结直肠癌细胞进行评估.
• 网络药理学和蛋白质与蛋白质相互作用分析确定了致癌点和途径 (例如,MAPK1,ERBB2).
• 分子对接和动力学模拟评估了罗斯马林酸与MAPK1.1的结合.

主要成果:

• 提取物对HCT-116细胞显示出显著的抗氧化能力和中度细胞毒性 (IC50:13.58±1.12μM).
• 确定了包括ERBB2,EGFR,MET,KRAS,TP53和MAPK1在内的关键致癌标.
• 罗斯马林酸对MAPK1表现出强烈的结合亲和力,稳定的相互作用得到了分子动力学证实.
• 更高的ERBB2和MAPK1表达与更好的患者结果相关.

结论:

• 希利特雷斯伊索拉L.具有与结直肠癌治疗相关的有前途的抗氧化和抗癌特性.
• 植物的治疗效果很可能通过调节关键的致癌途径,特别是MAPK1.1,来调节.
• 进一步研究Helicteres isora L.作为针对MAPK1的新型抗癌剂的来源是有必要的.