在患有多发性硬化症的患者中,Treg对克拉迪宾诱导的衰竭的敏感性与治疗反应相关
Ilenia Cammarata1,2, Giorgia Sartori1, Tiziano Giacomelli1,2
1Department of Translational and Precision Medicine, Sapienza University of Rome, Italy.
对多发性硬化症 (MS) 的克拉迪宾治疗可能由于耐性休息调节性T细胞 (Tregs) 的存在,效果较差. 这些休息的Tregs通过表达抗亡蛋白质来抵抗枯竭,这可能会阻碍免疫耐受性恢复.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经免疫学 神经免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 治疗的目的是通过选择性减少淋巴细胞来恢复免疫耐受性.
- 克拉迪宾是一种腺类比物,可消耗淋巴细胞,但其对MS中调节性T细胞 (Tregs) 的作用尚未完全理解.
- 功能失调的Tregs与MS的发病有关,这凸显了研究它们对治疗的反应的必要性.
研究的目的:
- 研究克拉迪宾对多发性硬化症 (MS) 患者调节性T细胞 (Tregs) 的动态和表型的影响.
- 为了确定特定的Treg子集是否对克拉迪宾治疗表现出差异性的敏感性.
- 探索Treg耐药性或对克拉迪宾敏感性的机制.
主要方法:
- 在克拉迪宾治疗 (6个月和12个月) 之前和之后,从MS患者的周围血液 (n=11) 进行长度免疫类型鉴定.
- 在体外治疗扩展的Tregs与cladribine以分析表型,分子和代谢变化.
- 与神经炎症和治疗反应相关的Treg动态的ex vivo分析.
主要成果:
- 调节性T细胞 (Tregs) 与常规T细胞 (Tconvs),特别是静止Tregs (restTregs) 相比,对克拉迪宾的敏感性通常较低.
- 休息Tregs表达了抗亡 (Bcl2) 和静止 (Bach2) 标志物,有助于它们的抗性.
- 在体外,cladribine降低了Treg活力,诱导衰老,并降低了代谢适应性.
- 不响应者中耐耗的休息Tregs显示Bcl2表达增加,与神经炎症相关.
结论:
- 克拉德里宾在多发性硬化症中的有效性可能取决于减少和重新填充Treg区.
- 休息Tregs的抵抗,由抗亡信号支持,可能会阻碍成功的免疫复原和治疗反应.
- 针对或克服静止Treg耐药性可能对于优化MS中克拉迪宾治疗至关重要.
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