针对TNBC的标验证和药物发现:使用ponicidin向Lin28B/Let-7/PBK
Xingpeng Wang1, Lian Zhong2, Zhaodi Wang2
1School of Basic Medical Sciences, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510006, China; Chinese Medicine Guangdong Laboratory /State Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Syndrome, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine (Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine), Guangzhou, 510006, China; The Second Clinical Medical College, Guangdong Provincial Key Laboratory of Clinical Research on Traditional Chinese Medicine Syndrome, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510006, China.
这项研究将ponicidin确定为一种针对三阴性乳腺癌 (TNBC) 中Lin28B/Let-7轴的新型抑制剂. 波尼西丁有效地减少瘤生长,并表现出低毒性,为TNBC提供了一个有前途的治疗候选者.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是具有有限的向治疗的侵略性.
- Lin28/Let-7轴与各种癌症有关,但其在TNBC中的作用尚不清楚.
- 林28B过度表达与TNBC的预后不佳有关,这表明它是治疗点.
研究的目的:
- 调查Lin28B在TNBC中的作用,并确定针对这一轴的潜在治疗剂.
- 探索ponicidin作为TNBC中的Lin28B抑制剂的作用机制.
- 在临床前TNBC模型中评估ponicidin的疗效和安全性.
主要方法:
- 生物信息分析 (WGCNA,PPI) 以确定Lin28B作为TNBC目标.
- 对天然化合物的计算选,以找到Lin28B抑制剂.
- 分子对接,模拟和SPR测试以确认ponicidin-Lin28B相互作用.
- 在体外以细胞为基础的测试和在体外的 орто托普小鼠模型来评估ponicidin的疗效和机制.
主要成果:
- 林28B在TNBC中过度表达,并与预后不佳有关.
- 波尼西丁被确定为一种高 afinity Lin28B 抑制剂,准其冷震域.
- 波尼西丁抑制TNBC细胞的增殖和入侵,诱导细胞亡,并减少瘤生长体内具有低毒性.
- 波尼西丁通过双重机制起作用:抑制Lin28B-Let-7的相互作用,促进Lin28B的降解,降低像PBK这样的瘤基因的调节.
结论:
- 波尼西丁是一种有前途的TNBC治疗候选药物,向Lin28B/Let-7/PBK轴.
- 波尼西丁显示出对Lin28B.的双重抑制和降解机制.
- 这项研究为开发用于TNBC治疗的Lin28B向药物提供了基础.
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