在 perfusion 模式下给细胞特定的营养物质养,可以增强hMSC的生长,在 stirred tank 生物反应器过程中

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 细胞疗法制造业 细胞疗法制造业
• 生物工艺工程 生物工艺工程

背景情况:

• 人类介质干细胞 (hMSCs) 显示出治疗潜力,但面临着制造可扩展性的挑战.
• 目前的平面培养方法需要优化,以实现大规模,经济高效的生产.

研究的目的:

• 适应和优化一个平面的hMSC培养过程,用于水箱生物反应器.
• 为了提高hMSC的扩展和临床应用的可访问性.

主要方法:

• 将平面培养转移到基于微载体的水箱生物反应器.
• 在0.1L的 perfusion 生物反应器中评估了三个 perfusion 策略:目标细胞特定的葡萄糖消耗率,可变的 perfusion 速率和细胞特定的 perfusion 速率.
• 实施向葡萄糖养 (TAFE) 和优化细胞特异性输液率.

主要成果:

• 生物反应器中完整的介质变化限制了细胞扩张和葡萄糖消耗的增加.
• 有针对性的葡萄糖养减少了乳酸生产;增加了 perfusion 速率改善了细胞密度.
• 细胞特异性输液率为5nL/细胞/天,目标葡萄糖消耗率为15 pmol/细胞/天,与每日介质变化相比,扩张因子高出5.4倍.

结论:

• 优化的 perfusion 生物反应器策略显著提高了 hMSC 扩张,而不是标准的水箱方法.
• 这一进展对于生产临床相关数量的hMSCs至关重要.
• 开发的过程提高了基于hMSC的细胞疗法的可访问性.