针对犬类免疫疗法模型:单克隆抗体具有针对TIM3的氧化还原调节表位,减弱了加列-9结合的作用

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 兽医医学 兽医医学 兽医医学

背景情况:

• 含有-3 (TIM3) 的T细胞免疫球蛋白和粘素域是一种免疫检查点蛋白.
• 狗癌症的TIM3患病率高于PD1,表明TIM3是比较免疫瘤学的有前途的治疗标.
• 开发针对犬癌的向疗法可以为人类免疫瘤学策略提供信息.

研究的目的:

• 隔离和描述针对TIM3受体的特定犬类抗体.
• 探索这些抗体在兽医瘤学中的治疗潜力.
• 验证使用犬类抗体库来发现自我抗原反应性抗体的使用.

主要方法:

• 利用多样化的天真犬 scFv 菌体显示库进行抗体隔离.
• 在哺乳动物细胞表达的Fc或GST标记的犬类TIM3中采用了交替的生物轮.
• 使用殖民地查和下一代深度测序 (NGS) 识别了scFv序列.
• 为功能验证,将选定的scFvs表达为模拟抗体 (scFv-Fc融合和全长IgG).

主要成果:

• 成功分离并表达了三种与犬类TIM3.3结合的犬类scFv抗体.
• 抗体在TIM3 IgV域内识别二硫化物稳定型构造表位.
• 这些抗体有效地减弱了TIM3与其连接体Galectin-9的结合.
• NGS使得低频抗体克隆的发现成为可能,增强了谱系分析.

结论:

• 纯粹的狗 scFv 抗体库对于产生针对 TIM3 等免疫检查点受体的抗体是有效的.
• 使用本地,折叠的,哺乳动物表达的抗原增加了获得形状敏感抗体的可能性.
• 这些发现支持开发针对TIM3的治疗方法,用于治疗犬类和人类类癌症.