用于治疗视网膜疾病的长效纤维酸载荷微粒

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物材料科学 生物材料科学

背景情况:

• 与年龄相关的黄斑变性 (AMD) 和糖尿病视网膜病变 (DR) 是导致视力丧失的主要原因.
• 目前的抗VEGF疗法需要频繁的静脉内注射,并且在很大一部分患者中有效性有限.
• 对于视网膜疾病而言,急需使用具有持续作用的非VEGF替代疗法.

研究的目的:

• 开发和评估带有纤维素的可生物降解微粒 (Feno-MP) 用于长期作用的眼内输送.
• 在DR和AMD的临床前模型中研究单次内注射Feno-MP的治疗疗效.
• 探索非VEGF,对视网膜疾病的PPARα依赖的治疗策略.

主要方法:

• 配制大尺寸的带有纤维素的可生物降解微粒 (Feno-MP),具有较高的药物负载和持续的体外释放 (>6个月).
• -MP的静脉内注射 (IVT) 给链毒素 (STZ) 诱导的糖尿病大鼠 (DR模型),Vldlr-/-小鼠 (湿 AMD 模型) 和Abca4-/- / Rdh8-/-小鼠 (干 AMD 模型).
• 在6个月内评估治疗效果,包括电网红图 (ERG) 反应,白血静止,血视网膜屏障功能,新血管化,血管泄漏,光受体存活率和线粒体功能.

主要成果:

• 在动物模型中,-MP在一次IVT后至少6个月内显示持续的视网膜药物水平,没有明显的毒性.
• 在DR模型中,Feno-MP恢复了ERG反应,降低了白血静止,并增强了血视网膜屏障功能.
• 在潮湿的AMD模型中,Feno-MP减少了新血管和血管泄漏;在干燥的AMD模型中,它保留了光受体和改善了线粒体功能.

结论:

• 单次内注射Feno-MP为糖尿病视网膜病变,湿 AMD 和干 AMD 模型提供了广泛的,持续的治疗益处.
• 通过微粒重新将口服纤维酸转化为长期作用的眼内输送系统,提供了一个有前途的新治疗途径.
• 在患有这些视网膜疾病的患者中,-MP有可能将治疗负担降低到每年1-2次静脉内注射.