在两个HFpEF小鼠模型中,刺激-收缩合,心肌细胞电生理学和转录组概况:病因和性别依赖的差异

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 翻译医学是一种翻译医学.
• 分子心脏病学分子心脏病学

背景情况:

• 保存喷射分数 (HFpEF) 的心力衰竭是一种异质的疾病,具有可变的并发症.
• 临床前模型,如HFD + l-NAME和db/db + Aldo小鼠,可能代表不同的HFpEF子组.
• 在HFpEF病理生理学中,基于性别的差异越来越被认可.

研究的目的:

• 在两个不同的HFpEF小鼠模型中系统地比较激发-收缩合 (ECC),电生理学和基因转录.
• 在这些模型中调查性别对HFpEF机制的影响.
• 为了确定底层的HFpEF表型的差异化分子路径.

主要方法:

• 使用了形态测量,心声回声,细胞电生理学和细胞内Ca2+成像.
• 进行RNA测序以分析全球基因表达特征.
• 在HFD + l-NAME和db/db + Aldo小鼠之间进行了比较分析,考虑了两性.

主要成果:

• 模型之间的HFpEF表型有显著差异;db/db + Aldo小鼠表现出肥胖和高血糖症,而雄性HFD + l-NAME小鼠表现出心脏缩.
• 腹筋功能障碍在db/db + Aldo小鼠中更严重 (在雌性中更严重),在雌性HFD + l-NAME小鼠中更轻微.
• 在模型和性别之间观察到明显的前节律动作潜力变化和差异性的离子电流/Ca2+处理,这些变化得到了独特的基因表达特征的支持.

结论:

• 在HFD + l-NAME和db/db + Aldo HFpEF模型之间以及性别之间,心肌细胞ECC,电生理学和基因表达存在显著差异.
• 这些发现强调了HFpEF的异质性和性别作为生物变量的重要性.
• 使用翻译HFpEF模型的组合对于推进不同HFpEF亚现象组的治疗药物开发至关重要.