在实验性自身免疫性脑膜炎中,驱动OXPHOS介导的上皮损伤的微生物代谢物的多omics识别

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 胃肠病学 胃肠病学

背景情况:

• 肠道功能障碍显著影响多发性硬化症 (MS) 患者的生活质量.
• 驱动多发性硬化病变的精确机制,特别是肠道参与,需要进一步阐明.

研究的目的:

• 调查肠道微生物群,肠道屏障完整性和MS发展之间的联系.
• 在MS模型中识别有助于肠道功能障碍的特定微生物代谢物.

主要方法:

• 在小鼠中诱导实验性自身免疫脑膜炎 (EAE),以模拟MS.
• 小肠上皮细胞 (sIECs) 和内含量的蛋白质和代谢学分析.
• 多omics方法来分析肠道微生物群和宿主相互作用.

主要成果:

• 诱导EAE导致肠上皮细胞 (IEC) 和粘膜屏障完整性的破坏.
• 线粒体氧化酸化 (OXPHOS) 在sIECs中被抑制,关键复合物的表达减少.
• 乳酸 (PLA) 是来自Lactobacillus murinus的代谢物,被丰富并发现可以降低OXPHOS的调节并损害线粒体呼吸.

结论:

• 肠道微生物群失调有助于EAE的IEC功能障碍和粘膜屏障损害.
• 乳酸 (PLA) 成为一种关键的微生物代谢物,对肠道中的线粒体功能产生负面影响.
• 这项研究揭示了一种潜在的机制,它将肠道健康,微生物代谢产物和MS病原体联系在一起.