在瘤微环境中,Endoplasmic网膜压力介导的编程细胞死亡
Hongyu Chai1, Qian Hu1, Shun Yao1
1Department of Gastroenterology, Digestive Disease Hospital, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi, Guizhou, PR China.
细胞内膜网膜应激 (ERS) 通过展开的蛋白质反应 (UPR) 调节瘤中的细胞死亡途径. 针对这种"ERS-Death Axis"显示出治疗前景,但面临着诸如瘤异质性等挑战.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 内质网膜应激 (ERS) 是一种细胞状态,由内质网膜内未折叠的蛋白质的积累引起.
- 展开的蛋白质反应 (UPR) 包含三个关键信号通路:PERK,IRE1α和ATF6,它们调节细胞适应或死亡.
- 在瘤微环境 (TME) 中,ERS起着至关重要的作用,影响癌细胞的生存和死亡.
研究的目的:
- 为了阐明癌症中"ERS-死亡轴"的分子机制.
- 探索ERS介导的细胞死亡途径 (细胞亡,自,热亡,铁亡) 的相互联系.
- 审查针对ERS-死亡轴的治疗策略,并确定临床翻译挑战.
主要方法:
- 审查关于ERS,UPR和癌细胞死亡的现有文献.
- 分析涉及ERS介导细胞命运决定的分子途径.
- 对治疗干预措施的临床前和临床数据的检查.
主要成果:
- 通过特定的分子媒介物,如CHOP,NLRP3炎症体和ATF4-CHAC1.1.等,ERS-死亡轴集成了亡,自,热和铁.
- 氧化应激加剧了这个网络的功能.
- 在ERS-死亡轴中存在显著的瘤特异性.
- 包括UPR调制,天然化合物,组合疗法和纳米输送在内的治疗策略显示出潜力.
结论:
- ERS-死亡轴是TME中细胞命运的关键调节器,为癌症治疗提供了一个有希望的目标.
- 克服瘤异质性和药物输送等挑战对于临床翻译至关重要.
- 对瘤特异性机制的进一步研究将优化组合疗法,并推进精确瘤学.
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