微质RUNX1/RBM47除通过调节cGAS-STING-MEF2C通路在患有术后认知功能障碍的小鼠中抑制神经元铁亡

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 手术后认知功能障碍 (POCD) 与cGAS-STING通路的激活有关.
• 在实验性POCD模型中,Rbm47的调节升高,这表明它参与其中.

研究的目的:

• 研究Rbm47在cGAS-STING通路中的作用及其对POCD的贡献.
• 探索针对RUNX1/RBM47轴用于POCD治疗的治疗潜力.

主要方法:

• 从小鼠海马体的转录组数据的分析.
• 在体外实验中使用BV2和HT22细胞系与Rbm47淘汰 (KD) 和过度表达.
• 在体内研究涉及Rbm47 KD和cGAS抑制剂 (RU.521) 在雄性小鼠中的治疗.
• 研究RBM47和cGAS mRNA之间的分子相互作用,以及与Rbm47促进体结合的RUNX1.

主要成果:

• 在体外,Rbm47 KD减少了cGAS-STING通路的激活和炎症性细胞因子的产生.
• 在小鼠中,Rbm47 KD或cGAS抑制改善了POCD症状.
• RBM47稳定了cGAS mRNA,而RUNX1促进了Rbm47的转录.
• 过度表达RUNX1加剧了POCD和铁亡,而RUNX1切除具有保护作用.

结论:

• RUNX1/RBM47轴是POCD中cGAS-STING通路和神经元铁亡的关键调节器.
• 准RUNX1/RBM47为预防和治疗POCD提供了一个有前途的治疗策略.