一个经 bronchoscopically 诱导的转基因肺癌猪模型的人类可翻译性的表征

科学领域:

• 比较性瘤学研究
• 临床前的癌症模型.
• 翻译研究是翻译研究.

背景情况:

• 开发具有高人类可翻译性的动物模型对于肺癌 (LC) 研究至关重要.
• 猪与人类具有解剖学和生理学上的相似之处,使它们成为有前途的模型.

研究的目的:

• 为了在Oncopigs.中呈现一种新的,经支气管镜诱导的肺癌 (LC) 模型.
• 评估该模型在LC研究中的有效性和可翻译性.

主要方法:

• 带有可诱导的KRAS^G12D和TP53^R167H突变的瘤学患者通过腺病毒-Cre重组酶基因 (AdCre) 进行了支气管学诱导.
• 进行了连续的胸部CT扫描,组织病理学,免疫组织化学和RNA测序.
• 转录组数据与人类LC和小鼠LC数据进行了比较.

主要成果:

• 支气管镜诱导实现了肺癌 (LC) 77.8%的成功率,包括侵入性癌症 (61.1%) 和 carcinoma in situ (16.7%).
• 通过支气管注射的疗效比内支气管诱导 (50%) 高 (91.7% 基因病学成功).
• 科皮格LC转录组与人类LC重叠54.3%,明显高于KRAS突变小鼠LC (29.88%).

结论:

• 免疫能力强的Oncopig模型提供了高率的肺癌 (LC) 诱导通过支气管镜透气支气管传递.
• 显著的转录组与人类LC重叠表明这种新型猪模型的高临床可翻译性.
• 预计这种模型将促进肺癌 (LC) 研究和治疗开发.