相关实验视频
Updated: Jan 8, 2026
10:29
Generation of Human Chimeric Antigen Receptor Regulatory T Cells
Published on: January 3, 2025
2.2K
针对器官向的耐受性诱导的通用CAR Tregs的自动化GMP兼容生产
Kavitha Lakshmi1,2, Alexandra von Jutrzenka-Trzebiatowski3, Liliana Loureiro3
1Center for Regenerative Therapies Dresden (CRTD), Center for Molecular and Cellular Bioengineering (CMCB), TUD Dresden University of Technology, Dresden, Germany.
Journal of translational medicine
|December 17, 2025
概括
我们开发了一种可扩展的制造工艺,用于通用逆化学抗原受体 (RevCAR) T调控细胞 (Tregs). 这种可适应的疗法对精确治疗各种免疫介导疾病充满希望.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法细胞疗法
- 制造业科学 制造业科学
背景情况:
- 采用调节性T细胞 (Treg) 疗法在诸如移植与宿主疾病 (GvHD) 等炎症性疾病中显示出免疫耐受性的前景.
- 化学抗原受体 (CAR) 工程的Tregs提供有针对性的抑制,但在制造成本,开发时间和固定的抗原特异性方面面临挑战.
- 通用适配器反向CAR (RevCAR) 系统通过抗原特定的RevCAR目标模块 (RevTM) 提供灵活的向,解决传统CAR-Tregs的局限性.
研究的目的:
- 为RevCAR Tregs建立一个可扩展的,符合GMP的制造工艺.
- 为了证明使用RevCAR系统与癌胚抗原 (CEA) 特定的RevTM用于胃肠道 (GI) GvHD局部免疫抑制的可行性.
- 为了评估制造的RevCAR Tregs的表型,稳定性和功能.
主要方法:
- 使用CliniMACS®和MACSQuant Tyto®进行Treg丰富和分类的自动化,符合GMP的临床规模的制造工艺.
- 使用RevCAR对Tregs的病毒转导和CliniMACS Prodigy®的扩张.
- 细胞表型,稳定性,抗原特异性和抑制功能的全面评估.
主要成果:
- 成功扩展Tregs到临床相关的数量 (中位数产量:602 × 106细胞) 具有高纯度 (中位数:91.9%) 和RevCAR表达 (中位数:60%).
- 扩展的RevCAR Tregs表现出具有高表达功能和定位标记的中央记忆表型,在促炎条件下保持稳定.
- RevCAR Tregs通过CEA特定的RevTM和强大的剂量依赖抑制功能表现出抗原特异性激活.
结论:
- 为了临床应用,已经建立了一个可扩展的,符合GMP的工艺,用于制造纯净,稳定和功能通用的RevCAR Tregs.
- RevCAR系统为开发全基,现成的Treg疗法提供了一个有前途的平台.
- 这种可适应的Treg疗法具有精确治疗各种免疫媒介疾病的潜力.
