通过HAI-2的共同表达,高效地产生完全活跃的SARS-CoV-2-原始化野生型TMPRSS2ectodomain,可以实现自动和交叉激活机制
Barbara Végh1,2, Andrea Kocsis1,2, József Dobó1,2
1EvolVeritas Biotechnology Ltd., Budapest, Hungary.
The Biochemical journal
|December 18, 2025
概括
研究人员开发了一种生产活性重组型跨膜蛋白酶血清 (TMPRSS) 2的方法,这对于病毒进入至关重要. 这一突破有助于开发针对SARS-CoV-2和流感等病毒感染的新药.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 跨膜蛋白酶血清 (TMPRSS) 2是一种宿主细胞表面蛋白酶,对于病毒进入至关重要.
- 它可以切割冠状病毒 (例如,SARS-CoV-2) 的尖端蛋白和流感病毒的血质素.
- TMPRSS2是抗病毒药物开发的关键治疗标.
研究的目的:
- 建立一种生产野生类型,酶活性重组TMPRSS2ectodomain的方法.
- 为了实现针对病毒感染的药物开发工作.
主要方法:
- 在哺乳动物细胞中,TMPRSS2 ectodomain与其抑制剂,肝细胞生长因子激活剂抑制剂-2的同时表达.
- 净化和激活分泌的TMPRSS2细胞原体.
- 酶活性和自动激活机制的表征,使用基质裂解试验和突变分析.
主要成果:
- 成功表达和分泌大量活跃的人类和叙利亚仓鼠TMPRSS2ectodomain.
- 纯化的TMPRSS2表现出高的基质裂解效率 (kcat/KM在10^410^6 M^-1s^-1范围内).
- 确定了TMPRSS2.2.的自主激活和TMPRSS13介导的交叉激活.
结论:
- 这项研究提出了第一个成功的生产活性重组TMPRSS2.2的战略.
- 证明了TMPRSS2的自动激活和TMPRSS13的交叉激活,揭示了蛋白质分解级联.
- 这些发现支持TMPRSS2作为抗病毒疗法的可行目标.
