发达固体瘤患者中的第二个线粒体衍生卡斯帕斯活化剂模拟BI 891065:两项I期研究的结果
Manish R Patel1, Erika P Hamilton2, Ben George3
1Florida Cancer Specialists/Sarah Cannon Research Institute, Sarasota, Florida, USA.
Cancer medicine
|December 18, 2025
概括
一种新的癌症治疗药物BI 891065在先进的固体瘤中表现出耐受性. 与ezabenlimab的联合治疗表明了目标参与,但在进一步的试验中缺乏有希望的疗效.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 临床试验 临床试验
背景情况:
- BI 891065是第二个线粒体衍生激活器的caspases模仿准cIAP1.1.
- 第1期试验研究了单独的BI 891065和与晚期固体瘤中的抗PD1抗体ezabenlimab.
研究的目的:
- 评估BI 891065单独治疗和与ezabenlimab联合治疗的安全性和耐受性.
- 为了确定最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT).
- 评估初步疗效,药理动力学和目标参与 (cIAP1水平).
主要方法:
- 进行了两项首次对人类进行的第一阶段试验 (美国:NCT03166631,日本:NCT04138823).
- 剂量升级BI 891065单疗法和与ezabenlimab结合使用贝叶斯逻辑回归模型.
- 主要终点包括MTD和DLT;次要终点包括客观反应,药理动力学和cIAP1水平.
主要成果:
- 单疗法和组合疗法都没有达到MTD.
- 观察到DLT,包括单一治疗时增加胆红素和皮疹,组合治疗时出现肺炎.
- 25%-40%的单疗法和35%的联合疗法实现了稳定疾病;没有报告客观反应. 在PBMC和瘤中,cIAP1水平下降.
结论:
- 在先进的实体瘤中,BI 891065是可以容忍的,显示了目标接触.
- 与ezabenlimab的组合也可以容忍,并观察到目标参与.
- 这两项研究都因缺乏足够的疗效数据而提前终止,以保证继续进行.
