基因毒性药物诱导的肝毒性:使用Rattus norvegicus微阵列基因表达数据的In Silico预测
C P Sri Snehaa1, Palanisamy Rajaguru2, Velan Pugalenthi1
1Department of Biotechnology, University College of Engineering, Bharathidasan Institute of Technology Campus, Anna University, Tiruchirappalli, Tamil Nadu, India.
Biotechnology and applied biochemistry
|December 18, 2025
概括
这项研究使用计算方法来识别导致肝脏毒性的基因毒性药物组合. 发现四种组合诱导肝毒性,可能是通过化学致癌和ROS激活.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 计算生物学 计算生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 基因毒性化合物用于治疗,但可能导致不良影响,特别是肝毒性.
- 了解药物诱导毒性的分子机制对于安全的治疗用途至关重要.
研究的目的:
- 建立一个系统的in silico方法来预测由基因毒药物诱导的肝毒性机制.
- 为了确定导致肝损伤的特定基因毒药物组合.
主要方法:
- 利用了来自Rattus norvegicus肝脏组织的微阵列基因表达数据,这些组织暴露于六种基因毒药物中.
- 使用dChip和R进行差异基因表达分析,用于蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络构建的STRING,以及用于功能分析的KEGG/GOBP.
- 应用主要成分分析 (PCA) 来评估药物组合的肝毒性.
主要成果:
- 鉴定了差异表达基因 (DEGs),并为选择的基因毒药物构建了PPI网络.
- 功能分析揭示了潜在的肝毒性机制.
- 在15种药物组合中,有4种药物组合 (西斯普拉丁/氨基醇,环胺/西斯普拉丁,红红乙烯糖/环胺,埃托波/氨基醇) 显示具有引起肝毒性的显著潜力.
结论:
- 该研究使用in silico方法成功预测了肝毒性机制.
- 鉴定出具有肝损伤风险的特定药物组合.
- 肝毒性可能是由于化学致癌和反应性氧物种 (ROS) 受体激活引起的.
