骨髓细胞与年龄相关的变化及其对小鼠皮下黑色素瘤生长的影响
Kaitlyn M Landreth1, Dylan D Thomas1, Remi Nohoesu1
1Department of Microbiology, Immunology, and Cell Biology, West Virginia University, Morgantown, West Virginia, USA.
概括
衰老通过增加免疫抑制性髓状细胞来加速黑色素瘤的生长,这些细胞阻碍了免疫治疗. 在老年小鼠中阻断髓氧化酶逆转了这些效应,改善了瘤控制和治疗反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 随着年龄的增长,由于DNA损伤和免疫力下降,癌症的风险会增加.
- 衰老促进免疫抑制性髓状细胞,恶化黑色素瘤的结果.
研究的目的:
- 为了研究衰老如何影响黑色素瘤中的Gr-1+髓状细胞功能.
- 为了确定衰老对黑色素瘤生长和免疫治疗反应的影响.
主要方法:
- 对不同年龄 (2,6,12个月) 的小鼠进行了瘤生长评估.
- 免疫分析使用流细胞计和单细胞RNA测序.
- 评估了Gr-1+髓质细胞功能 (T细胞抑制,ROS,NETs).
- 研究了骨髓氧化酶缺乏对瘤生长和免疫治疗的影响.
主要成果:
- 衰老加速了黑色素瘤的生长,增加了免疫抑制和耗尽的T细胞.
- 陈旧的Gr-1+髓质细胞表现出增强的免疫抑制和ROS/NET的产生.
- 骨髓氧化酶缺乏消除了依赖年龄的瘤生长,并改善了免疫治疗反应.
结论:
- 与年龄相关的黑色素瘤进展涉及增强的Gr-1+骨髓细胞免疫抑制,部分通过骨髓氧化酶.
- 在老年小鼠中准髓氧化酶恢复了抗瘤免疫力和免疫疗法的有效性.
- 衰老会影响髓状细胞的功能,影响黑色素瘤的进展和治疗结果.


