在患上上皮质癌的患者中,针对共享PIK3CA突变的HLAII类受限T细胞受体的鉴定
S M Rafiqul Islam1, Samantha Seitter1, Maria Parkhurst1
1National Cancer Institute, Surgery Branch, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA.
Cancer immunology, immunotherapy : CII
|December 18, 2025
概括
研究人员确定了三种T细胞受体 (TCRs),这些受体针对上皮癌中常见的PIK3CA突变. 这一发现为PIK3CA驱动的癌症提供了潜在的现成T细胞免疫疗法.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在上皮癌中,PIK3CA突变很常见,但其免疫原性尚不清楚.
- 之前的研究发现了有限的T细胞受体 (TCR) 对特定PIK3CA突变 (E545K,H1047L) 的反应.
研究的目的:
- 在患上上皮质癌的患者中研究热点PIK3CA突变的免疫性.
- 为了识别和描述T细胞对PIK3CA新抗原的反应.
主要方法:
- 来自癌症患者的瘤透淋巴细胞 (TIL) 和周围血液淋巴细胞 (PBL) 进行了针对自身PIK3CA突变的测试.
- 实验室敏感化 (IVS) 用于识别抗原经验T细胞.
- 用基因工程来表达患者PBL中识别的TCR,用于功能测定.
主要成果:
- 确定了三个PIK3CA特定的TCR:两个针对PIK3CAN345K (受到HLA-DPB1*04:01/DPA1*01:03的限制) 和一个针对PIK3CAE545K (受到HLA-DRB1*04:01的限制).
- 表达这些TCR的工程T细胞抑制了携带PIK3CA突变的癌细胞系的体外生长.
- 使用TIL和来自结肠和直肠癌患者的CD4+记忆T细胞观察到反应.
结论:
- 这项研究证明了皮质癌中PIK3CA突变的免疫性.
- 由常见的HLAII类分子所限制的已识别的PIK3CA特异性TCR为开发向免疫疗法提供了潜力.
- 这些发现支持开发用于PIK3CA突变癌症的现成T细胞疗法.
