表皮-介质细胞过渡和压力适应是肝癌细胞系中-90抵抗的基础

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 放射学 放射学是一门学科.

背景情况:

• 分子特征对于预测肝细胞癌 (HCC) 预后至关重要.
• 这些特征与以-90 (90Y) 进行的跨动脉放射栓塞 (TARE) 的相关性在很大程度上是未知的.
• 确定TARE反应的生物标志物对于优化患者治疗至关重要.

研究的目的:

• 确定与90Y-TARE反应相关的基线和治疗诱导的分子途径.
• 提名潜在的生物标志物来预测HCC中TARE疗效.
• 为了研究肝癌细胞系对90Y反应的异质性.

主要方法:

• 十个不同的人类肝癌细胞系用不断增加的玻璃90Y微球剂量进行治疗.
• 全转录组RNA测序 (RNAseq) 在基线和治疗后进行.
• 弹性网回归,基因组丰富分析,RT-qPCR和患者瘤样本分析被用来识别分子特征和生物标志物.

主要成果:

• 肝癌细胞系对90Y的反应是异质的,耐药性与Hoshida S1和类似胆管癌的亚型有关.
• 表皮-介质细胞过渡 (EMT) 和粘附通路在耐药细胞系中得到丰富,CD44和ITGA3/α3β1被确定为候选耐药性标记物.
• 治疗后,耐药细胞系调高了炎症和抗原呈现途径,而敏感细胞系调低了DNA修复和氧化酸化途径. 在患者中,较高的瘤CD44表达趋势与早期进展有关.

结论:

• 在肝癌细胞系对90Y-TARE的反应中存在显著的生物学异质性.
• 基线EMT/粘附特征和应激反应途径提名CD44和ITGA3/α3β1作为预测90Y抗性的候选生物标志物.
• 这些发现阐明了抗辐射的分子机制,并突出了提高TARE疗效的潜在治疗点.