多omics特征识别确定AHCY作为一个预后生物标志物驱动免疫代谢重编程在膀癌的膀癌
Qiao Peng1, Mengmei Zhang2, Shuyu Zhao3
1Department of Thoracic Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, China.
Translational oncology
|December 18, 2025
概括
在膀癌 (BLCA) 中,腺基氨酸酶 (AHCY) 被上调,导致瘤的进展和对治疗的抗性. 准AHCY可能为BLCA治疗和患者分层提供新的策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症基因组学 癌症基因组学
背景情况:
- 膀癌 (BLCA) 由于异质性,预后不佳,缺乏有效的生物标志物,因此具有重大临床挑战.
- 在BLCA进展和表观遗传调节中,甲氨酸循环酶阿诺西尔homocysteinase (AHCY) 在BLCA进展和表观遗传调节中的作用需要阐明.
研究的目的:
- 研究AHCY在膀癌中的临床和生物学意义.
- 探索AHCY作为预后生物标志物的作用及其与BLCA中的瘤免疫力和药物敏感性的关联.
主要方法:
- 综合性泛癌分析多奥米克数据 (TCGA,GTEx) 包括转录组,基因组和表观遗传特征.
- 使用考克斯和卡普兰-梅尔分析进行预后评估;在体外敲击测试以确定AHCY功能.
- 在多个独立数据集中分析免疫透,免疫治疗结果和药物敏感性.
主要成果:
- AHCY在癌症中显著上调,与生存率差相关,并由BLCA中的基因组改变和低甲基化驱动.
- 过度表达的AHCY促进细胞循环,DNA复制和胺代谢,同时抑制细胞亡和免疫激活.
- 高AHCY表达与免疫透的改变,免疫疗法反应不佳,以及对化疗和向药物的耐药性有关;功能分析证实其在增殖和铁灭中的作用.
结论:
- 在BLCA中,AHCY作为预后生物标志物和免疫代谢调节剂,将 metionin代谢与瘤进展,免疫抑制和耐药性联系起来.
- AHCY代表了一个有前途的治疗标和伴侣生物标志物,用于在膀癌中推进精确瘤学.
