结合晶体工程和表面工程,以机器学习的帮助来估计塔法米迪斯固态形式的结构-功能关系
Prince K Devadas1, Balasankar Thirunavukkarasu2, Senthil Kumar Natarajan3
1Apitoria Research Centre (A Div. of Apitoria Pharma Pvt. Ltd), Hyderabad, India; Chemistry Department, Annamalai University, Annamalai Nagar, Tamil Nadu, India.
这项研究使用晶体工程开发了一种新的Tafamidis PEG共晶体,增强其生物制药性质. 这种新的共晶体为制药应用提供了更好的溶解性和可预测的性能.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 晶体工程公司 晶体工程
背景情况:
- 像塔法米迪斯这样的活性药物成分 (API) 的表面工程对于优化生物性能至关重要.
- 现有的塔法米迪斯配方 (免费的API,大红盐) 在生物制药性质方面存在局限性.
研究的目的:
- 通过使用晶体工程合成和描述Tafamidis的一种新型药物共晶体.
- 评估Tafamidis PEG共晶的生物制药性质,包括溶解度和表面特征,与自由的API及其盐相比.
主要方法:
- 通过晶体工程协议合成塔法米迪斯PEG共晶体.
- 使用光谱技术 (IR,拉曼,NMR,XPS) 和界面相互作用分析 (IGCSEA,CA,SSA,DVS) 的表征.
- 机器学习被用来建立结构-功能关系.
主要成果:
- 塔法米迪斯PEG共晶体,是塔法米迪斯二聚和PEG的超分子,由于分子间H键相互作用,表现出改变的分子几何和晶体特性.
- 与塔法米迪斯及其盐相比,光谱和表面分析证实了结和表面化学的显著变化.
- 机器学习揭示了分子结构,表面/晶体特性和可溶性之间的线性关系.
结论:
- 塔法米迪斯PEG共晶体表现出平衡的生物制药性质,为免费的API及其盐提供了改进的替代品.
- 从这项研究中得出的可预测的结构功能关系有助于选择最佳的制药材料.
- 这项工作突出了表面和晶体工程在药物开发中的协同效益.
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