在A/J Min/+小鼠中,[a]pyrene和N-nitroso化合物引发结直肠癌
Silje M Johanson1, Thea H Kleiven2, Lada Ivanova3
1Department of Paraclinical Sciences, Norwegian University of Life Sciences, P.O. Box 5003, NO-1432, Ås, Norway.
概括
饮食中高剂量的多环芳 (PAH) 和N-酸盐化合物 (NOC) 一起增加了小鼠结直肠癌的发病率. 这些致癌物质的低剂量对癌症发展没有显著影响.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 致癌的发生是致癌的产生.
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 加工肉类含有诸如多环芳 (PAH) 和N-素化合物 (NOC) 等致变物质.
- 关于PAHs和NOCs在饮食中的联合致癌作用的数据有限.
研究的目的:
- 调查单次和联合通过饮食暴露于本佐[a] (BaP) 和来自食物的NOCs的致癌潜力.
- 分析与这些暴露相关的代谢变化,使用人类结直肠癌 (CRC) 的小鼠模型.
主要方法:
- A/J Min/+小鼠在9周内接受了低度或高度BaP和/或NOC的饮食.
- 度模仿了欧洲人口估计的每日摄入量.
- 使用向的血代谢学来评估代谢变化.
主要成果:
- 对BaP和NOC的高剂量联合暴露导致了性别依赖的CRC启动的增加.
- 低剂量暴露,单独或组合,没有影响CRC启动.
- 高剂量的BaP和NOC改变了与细胞膜,脂质和能量代谢相关的血代谢物.
结论:
- 这项研究表明,高剂量的BaP和NOCs在CRC启动上具有协同致癌作用.
- 代谢分析显示了与联合致癌物暴露相关的显著变化.
- 强调了饮食中致癌物质的复杂相互作用及其对癌症发展的影响.
