从血小板和中性粒细胞中合作释放的线粒体DNA驱动系统性硬化症中的干扰素特征
Stavros Giaglis1,2, André N Tiaden1,2, Simone Häner-Massimi1,2
1Laboratory for Experimental Rheumatology, Department of Biomedicine, University of Basel, Basel, Switzerland.
Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.)
|December 18, 2025
概括
系统性硬化症 (SSc) 患者的循环线粒体DNA (mtDNA) 水平显著更高,这种DNA被氧化并促进自身释放,导致炎症和组织损伤.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 线粒体具有低甲基化的圆形基因组 (mtDNA).
- 循环的无细胞DNA,特别是mtDNA,与炎症反应有关.
- 系统性硬化症 (SSc) 是一种自身免疫性疾病,其特征是炎症和纤维化.
研究的目的:
- 调查循环DNA在SSc.中的作用.
- 阐明SSc中循环mtDNA释放背后的细胞机制.
主要方法:
- 在SSc患者和健康对照 (HC) 中使用qPCR量化血线粒体DNA (mtDNA) 和核DNA (nDNA).
- 评估mtDNA氧化水平及其在中性粒细胞外细胞陷 (NET) 形成和血小板激活中的作用.
- 分析了I型干扰素 (IFN) 和CXCL4的血水平,并评估了IFN信号通路.
主要成果:
- SSc患者的血mtDNA水平比HC高152倍,具有氧化mtDNA.
- 由SSc衍生的mtDNA通过NETosis和血小板激活促进了自身释放,由CXCL4.4放大.
- 血mtDNA与I型IFN水平相关,干扰素刺激基因 (ISG) 表达升高,并通过TLR,cGAS/STING和JAK/STAT通路诱导IFN信号传递.
结论:
- 在SSc血中升高和氧化的mtDNA驱动了它从中性粒细胞和血小板释放的积极反循环.
- mtDNA是系统性硬化症中炎症和组织损伤的关键媒介.


