一种泛瘤光成像尾酒的设计,用于光引导手术
Ramesh Mukkamala1, Brandon C Wang Mar1, Richard Gabriel Keltner1
1Department of Chemistry and Institute for Drug Discovery, Purdue University, 720 Clinic Drive, West Lafayette, Indiana 47907, United States.
Bioconjugate chemistry
|December 18, 2025
概括
两种近红外 (NIR) 光体的新组合,其中一种向纤维细胞激活蛋白 (FAP),另一种是pafolacianine,显示出在手术期间广谱癌症成像的前景. 这种双染色方法增强了瘤可视化,潜在地改善了癌症切除率.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 手术创新 在外科创新.
- 分子成像学分子成像学
背景情况:
- 光引导手术 (FGS) 改善了癌症切除,但缺乏一种通用成像剂.
- 目前的近红外 (NIR) 光剂针对特定的癌症类型,限制了它们的广泛应用.
- 需要一种用于手术内使用的宽频成像剂.
研究的目的:
- 开发和评估一种新的针对FAP的NIR光体 (FAP9-S0456) 与帕福拉西安结合用于广谱癌症成像.
- 评估新型FAP连接体 (FAP9) 的亲和力和特异性.
- 为了确定两个光体的最佳比率,以实现最大的瘤可视化.
主要方法:
- 设计,合成和描述一种新的FAP连接体 (FAP9).
- 确定FAP9的结合亲和力和特异性.
- 在小鼠模型中的体内成像研究使用FAP9-S0456和各种组合的帕福拉.
- 瘤光和瘤与背景比率的量化.
主要成果:
- 新型FAP连接体FAP9对FAP具有很高的亲和力 (Kd~2nM) 和特异性 (>2000倍).
- 在七种瘤模型中,FAP9-S0456和pafolacianine的结合始终改善了瘤成像,而不是单独使用任何一种药物.
- 在双染料组合中没有观察到任何显著的毒性.
结论:
- 一种FAP9-S0456和pafolacianine的尾酒显示出作为固体瘤手术内光成像的宽谱剂的潜力.
- 这种组合增强了瘤检测,通过向癌细胞 (通过叶酸受体) 和瘤相关的肌纤维细胞 (通过FAP).
- 需要在临床环境中进行进一步的评估,以验证其在人类癌症中的有效性.
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