针对OxLDL介导的CD36+CAF重编程,可以加强骨髓瘤PD-1免疫疗法
Anyu Zeng1, Hongmin Chen1, Tianqi Luo1
1Department of Musculoskeletal Oncology, State Key Laboratory of Oncology in South China,Guangdong Provincial Clinical Research Center for Cancer, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, 510060, P.R. China.
Molecular cancer
|December 18, 2025
概括
骨肉瘤中与癌症相关的纤维细胞 (CAF) 通过分泌 ANGPTL4 产生免疫抑制性瘤微环境 (TME),从而耗尽 CD8+ T 细胞. 通过维生素E (VitE) 准这种药物可以增强免疫疗法反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症新陈代谢 癌症新陈代谢
背景情况:
- 骨髓瘤由于免疫抑制性瘤微环境 (TME) 导致对PD-1阻断的反应不佳.
- 癌症相关纤维细胞 (CAF) 在骨髓瘤免疫抑制中的确切作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究CAFs在骨髓瘤中促进免疫抑制的机制.
- 确定CAF衍生因素对CD8+T细胞功能和免疫治疗反应的影响.
主要方法:
- 来自接受新辅助化疗和抗PD-1治疗的患者骨髓瘤组织的单细胞RNA测序 (scRNA-seq).
- 对TME内的细胞组成,基因表达和信号通路的分析.
- 功能测定,结合验证和体内小鼠模型,以评估CAF介导对T细胞的影响.
主要成果:
- 鉴定了具有激活PPARG-FABP4轴的CD36+CAF,促进氧化低密度脂蛋白 (OxLDL) 的吸收.
- 发现CAFs由OxLDL驱动的ANGPTL4分泌,该分泌激活CD8+T细胞中的JAK2-STAT3,导致疲劳.
- 证明维生素E (VitE) 清除OxLDL,改善TME,增强CD8+T细胞透,并在体内与PD-1阻断协同作用.
结论:
- CD36+ CAFs通过OxLDL-PPARG-ANGPTL4代谢途径促进骨肉瘤免疫逃避,导致CD8+ T细胞耗尽和免疫疗法耐药性.
- 用VitE针对这种CAF驱动的代谢重编程可以克服免疫抑制并提高抗PD-1疗法的疗效.
- 这些发现支持开发基于新陈代谢的结合策略来治疗骨髓瘤.
