用IL-18对STEAP1 CAR T细胞进行装甲,可以增强Ewing肉瘤的抗瘤活性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 尤文肉瘤 (EwS) 是一种由EWS::FLI1coprotein驱动的侵袭性儿科癌症.
• 六个跨膜上皮抗原1 (STEAP1) 是一种细胞表面抗原,在EwS中表达高,使其成为潜在的免疫治疗点.
• 在固体瘤中,CAR T疗法面临着挑战,需要提高效能和安全性.

研究的目的:

• 在EWS中评估STEAP1作为治疗点.
• 在临床前的EWS模型中评估STEAP1向的CAR T细胞的疗效和安全性.
• 调查IL-18护甲对对抗EWS的CAR T细胞活动的影响.

主要方法:

• 用转录组和蛋白质组分析来研究与EWS::FLI1.1相关的STEAP1表达.
• 在EWS患者组织中通过免疫组织化学验证了STEAP1的表达.
• 包括IL-18装甲变体在内的STEAP1 CAR T细胞在正位体和传播EWS异种移植模型中进行了测试.

主要成果:

• STEAP1在约97%的初级EWS瘤中得到表达,并与EWS::FLI1表达有关.
• 在 ортотоп模型中,STEAP1 CAR T 细胞实现了完整的瘤回归.
• IL-18装甲STEAP1 CAR T细胞在80%的患有传播性疾病的小鼠中在降低剂量时引起了完整的反应,没有表现出明显的毒性.

结论:

• 在EWS中,STEAP1是临床相关且高度表达的标.
• IL-18护甲显著增强了CAR T细胞的功效和抗EWS的有效性.
• 这些发现支持STEAP1 CAR T细胞治疗复发/耐药EWS和其他癌症的临床转化.