瘤反应性T细胞的表型和功能特征 瘤反应性T细胞在恶性多流液中的表型和功能特征
Noam S Gaiger1, Jack Coburn1,2,3, Mark N Lee4
1Department of Medicine (Section of Medical Oncology and Hematology), Yale School of Medicine, New Haven, CT, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|December 19, 2025
概括
恶性肺溢液 (MPE) 含有瘤反应性T细胞,与瘤透性淋巴细胞 (TIL) 相比,具有增强的细胞毒性潜力和减少疲劳. 在黑色素瘤患者中,MPE为采用细胞疗法提供了一个更容易获得的来源.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 使用瘤透淋巴细胞 (TIL) 的采用细胞疗法 (ACT) 已被批准用于晚期黑色素瘤,但需要手术切除.
- 恶性肺溢液 (MPE) 是可能更容易获得的瘤反应性T细胞来源.
- 这项研究描述了MPE的T细胞与肺转移和血液相比.
研究的目的:
- 为了比较MPE,肺转移和黑色素瘤患者血液中的T细胞的细胞组成,转录和功能性质.
- 评估MPE作为TIL疗法的来源的可访问性和治疗潜力.
主要方法:
- 高维流细胞测量用于免疫细胞的免疫类型.
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和排序的T细胞的T细胞受体测序 (scTCR-seq).
- 在体外测试评估T细胞的反应性,细胞毒性和扩张潜力.
主要成果:
- MPE显示出更高比例的免疫和T细胞,富含效应细胞和调节性T细胞子集.
- 与瘤T细胞相比,MPE T细胞表现出较低的协同抑制受体表达和减少的疲劳信号.
- 在MPE中,新抗原特异性T细胞克隆型显示出更高的细胞毒性和干性潜力.
结论:
- MPE含有多克隆的,对瘤有反应性的T细胞,具有优越的细胞毒性潜力和比瘤衍生的T细胞更少的耗尽.
- MPE代表了基于TIL的黑色素瘤采用细胞治疗的有希望和更容易获得的来源.
