研究血ctDNA和外围T细胞受体谱的早期动力学,以预测头癌中PD-1抑制剂的治疗结果
Enrique Sanz-Garcia1, Shirin Soleimani2, Jeff P Bruce1
1Princess Margaret Cancer Centre Toronto, Ontario Canada.
概括
早期监测循环瘤DNA (ctDNA) 和T细胞受体 (TCR) 信息库,可以预测免疫检查点阻塞 (ICB) 在头癌中的成功. 这些生物标志物可以指导对复发/转移性HNSCC患者及时进行治疗调整.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 针对PD-1轴的免疫检查点阻塞 (ICB) 改善了复发性/转移性头支状细胞癌 (R/M HNSCC) 的生存率.
- 循环瘤DNA (ctDNA) 和T细胞受体 (TCR) 谱系是预测ICB反应的新兴生物标志物.
- 早期对ctDNA和TCR动态的表征可能使得在临床进展之前及时进行治疗调整.
研究的目的:
- 调查ctDNA和TCR动态的同时早期监测对于预测R/M HNSCC中的ICB结果的有用性.
- 为了将ctDNA和TCR谱的变化与临床反应,无进展生存率和整体生存率相关联.
- 确定与ICB治疗的临床益处和反应相关的特定TCR特征.
主要方法:
- 预期单中心IO-KIN研究 (NCT04606940) 涉及15名R/M HNSCC患者,接受尼沃卢马布或潘布罗利祖马布治疗.
- 从基线到第29天的7个时间点收集了104个血液样本.
- 在八名患者中使用个性化的Signatera测定和使用CapTCR-seq的外围TCR目录进行ctDNA分析.
主要成果:
- 在第8天后ctDNA的下降与放射性反应相关,更长的无进展生存时间,以及改善整体生存的趋势.
- 在8至22天之间,TCR库存呈现了短暂的多样化,在持续ctDNA衰退的患者中,窗口更长.
- 使用GLIPHII识别了一种特定于爱斯坦-巴尔病毒 (EBV) 的TCR特征,该特征在患者中持续存在,具有临床益处;其他TCR特征早期出现,与积极结果有关.
结论:
- 同时对ctDNA和TCR动态的早期监测揭示了R/M HNSCC中ICB结果的关键决定因素.
- TCR多样化的短暂性强调了精确的样本时间的重要性,以指导早期治疗决策.
- 这些发现支持ctDNA和TCR动态作为预测生物标志物的使用,以优化ICB治疗策略并改善患者的治疗结果.
