使用小鼠和子肠道有机体对DS-2087b诱导的胃肠道毒性进行物种间差异的评估
Yuji Shirai1, Takuma Iguchi1, Kazunori Fujimoto1
1Medicinal Safety Research Laboratories, Daiichi Sankyo Co., Ltd., 1-16-13 Kita-Kasai, Edogawa-ku, Tokyo 134-8630, Japan.
Toxicology letters
|December 19, 2025
概括
动物小肠器官有效预测体内药物诱导的胃肠毒性. 子有机体显示细胞活力下降和基因表达改变,解释了从DS-2087b.中毒性的物种间差异.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 胃肠道 (GI) 毒性是抗癌药物的常见副作用之一.
- 对于药物诱导的胃肠道毒性,存在有限的体外-体内相关性数据.
研究的目的:
- 评估动物小肠器官的有用性,以预测体内GI毒性.
- 为了研究肠胃毒性的物种间差异,使用DS-2087b,一种EGFR/HER2外因子20插入抑制剂.
主要方法:
- 在小鼠和子中进行的体内口服毒性研究,使用DS-2087b.
- 从成年干细胞生成小鼠和子小肠器官.
- 用DS-2087b处理的有机体细胞活性的体外评估和转录组分析.
主要成果:
- 小鼠没有表现出胃肠道毒性;子在较高剂量时表现出腹和组织病理变化 (缩/侵蚀).
- 与小鼠器官相比,子小肠器官在用DS-2087b.治疗时显示细胞活力显著降低,与小鼠器官相比.
- 转录组分析显示,子有机体中干细胞和帕内特细胞标记物的表达减少.
结论:
- 小肠有机体是药物诱导的胃肠道毒性的体外-体内转换的宝贵工具.
- 在DS-2087b诱导的肠道内毒性的物种间差异可能归因于肠道内特定细胞类型组成的变化.


