以参考为指导的计算框架使用泛癌单细胞数据集识别微环境代谢亚型和目标
Ke Tang1,2,3, Ya Han1,2,3, Dongqing Sun1,2,3
1Key Laboratory of Spine and Spinal Cord Injury Repair and Regeneration of Ministry of Education, Department of Orthopedics, School of Life Science and Technology, Tongji Hospital, Tongji University, Shanghai, 200092, China.
Genome medicine
|December 20, 2025
概括
我们开发了MetroSCREEN,这是一个计算工具,用于绘制癌细胞代谢的地图,并识别关键调节者. 这种方法通过分析单细胞分辨率的代谢异质性,揭示了癌症治疗的新目标.
科学领域:
- 计算生物学是一种计算生物学.
- 癌症研究 癌症研究
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 代谢重编程是癌症的一个关键标志,但其在瘤微环境中的异质性不明.
- 现有的方法缺乏反应层面的洞察力和上游调节器的识别,限制了临床翻译.
研究的目的:
- 开发一个计算框架,MetroSCREEN,用于推断反应级代谢流量,并从转录基因数据中识别上游调节者.
- 描述代谢异质性,并发现癌症中新的治疗点.
主要方法:
- MetroSCREEN采用一种基于丰富的方法来量化反应水平的代谢活动.
- 它整合了基因调节信号和细胞-细胞相互作用,以定义代谢规律.
- 一个因果发现模块推断了强大的监管机构提名的监管方向性.
主要成果:
- MetroSCREEN准确地预测了反应水平的代谢活动和调节者,使用转录基因-代谢基因数据和单细胞CRISPR屏幕.
- 对癌图谱的分析显示,ZNF281/STAT1调节原体代谢,APOE/KLF7调节脂代谢和抗原呈现.
- 确定了与患者存活率和免疫治疗反应相关的代谢亚型和调节剂.
结论:
- MetroSCREEN提供了一种强大的,可扩展的方法,以单细胞分辨率剖析代谢异质性.
- 它确定了代谢调节者,揭示了代谢干预的潜在抗瘤点.
