在 indapamide 的 N-nitrosamine 杂质的立体选择 HPLC 分离和配置稳定性研究
Francesca Romana Mammone1, Alessia Panusa1, Marco Pierini2
1Centre for the Control and Evaluation of Medicines, Chemical Medicines Unit, Istituto Superiore di Sanità, Viale Regina Elena 299, 00161 Rome, Italy.
这项研究开发了一种HPLC方法,以分离杂质A的四个立体同位素,这是与因达帕米德相关的奇拉性尼托拉胺. 使用特定的基于多糖的奇拉静止相实现了最佳分离,揭示了柱上异构体相互转换.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 有机化学 有机化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 2-Methyl-1-nitroso-2,3-dihydro-1H-indole (不干净物A) 是一种性酸胺的不干净物.
- 这种杂质可能与抗高血压药物英达巴米德有关.
- 它的复杂立体化学包括一个立体中心和E / Z异构.
研究的目的:
- 为了实现同时高性能液态染色学 (HPLC) 分离所有四种杂质A的立体异构体.
- 在各种染色学条件下研究杂质A的立体异构性.
- 充分描述杂质A及其同位素的立体化学特性.
主要方法:
- 在HPLC中使用了基于多糖的性静止相 (CSP).
- 使用特定的CSP进行优化分离:粉三[(S) -α-甲基基酸盐]在二氧化上.
- 在5°C时采用50:50酸-水的移动相.
- 综合理论计算,HPLC数据和手术分析以进行表征.
主要成果:
- 实现了所有四种立体同位素的最佳分离.
- 观察到列上的E/Z相互转换,用动态色谱形状表示.
- 估计了E/Z相互转换的能量障碍.
- 通过多技术的方法成功地表征了所有立体异构体.
结论:
- 开发了一种强大的HPLC方法,用于全面分离杂质A的立体异构体.
- 证明了柱上E/Z相互转换的发生和能量特征.
- 提供了杂质A的完整立体化学概况,对于制药质量控制至关重要.
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