克服不可抗药的障碍:以结构为指导的发现,发现了一种具有强大的小分子CD28抗剂,具有转化潜力
Saurabh Upadhyay1, Hossam Nada1, Sungwoo Cho1
1Department of Radiology, Molecular Imaging Innovations Institute (MI3), Weill Cornell Medicine, New York, NY 10065, USA.
Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie
|December 20, 2025
概括
研究人员开发了一种新的小分子CD28抗剂,BPU11,克服了针对这种免疫检查点的先前限制. 这一突破为小分子免疫疗法提供了一个新的途径,超越了生物药物.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- CD28是T细胞激活的关键辅助刺激受体,对适应性免疫至关重要.
- 失调的CD28信号传递有助于自身免疫性疾病和炎症.
- 以前,CD28的结构被认为是小分子抑制的障碍,限制了治疗选择.
研究的目的:
- 为了开发一种强大的小分子CD28抗剂.
- 为了克服以前的CD28抑制剂的局限性.
- 为下一代小分子免疫疗法奠定基础.
主要方法:
- 结构引导的优化初步的CD28抑制剂 (8VS,22VS).
- 利用生物物理和功能测试进行优化.
- 采用分子对接和动力学模拟来了解目标参与.
主要成果:
- 开发了BPU11,这是一类中最好的小分子CD28抗剂,具有改进的类似药物的特性.
- 在生物化学和细胞分析中,BPU11有效地破坏了CD28-B7相互作用.
- 在临床前模型中,BPU11抑制了T细胞激活,模仿生物对手FR104.
结论:
- 重新定义了CD28的药用性,扩大了治疗策略,超越了生物药物.
- BPU11代表了小分子免疫检查点调制的重大进步.
- BPU11是开发新型小分子免疫疗法的有前途的领导者.


