在人类相关度下,[a]烯会在内皮细胞中诱导适应性线粒体动力学反应

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 线粒体生物学 线粒体生物学

背景情况:

• 多环芳 (PAH) 是环境污染物,对公众健康构成风险.
• 线粒体是PAHs的关键细胞标,如[a]pyrene (B[a]P) 由于它们的功能和组成.
• 细胞对人类相关的PAH度的反应尚不清楚.

研究的目的:

• 研究低剂量B[a]P如何影响内皮细胞中的线粒体平衡 (生物发生,线粒体生殖,动态) 和细胞亡.
• 在环境相关剂量下识别B[a]P毒性的早期细胞标志物.
• 为了阐明B[a]P诱导的细胞死亡的机制.

主要方法:

• 人类微血管内皮细胞 (HMEC-1) 暴露于100nM的B[a]P.
• 评估了线粒体生物发生标记物 (mRNA),自流,线粒体动力学 (延长/裂变因子),ATP水平和亡.
• 研究了由CYP1酶引起的B[a]P生物激活.

主要成果:

• B[a]P没有改变线粒体生物生成mRNA,但阻断了自流.
• 早期,短暂的线粒体延长 (SIMH) 发生,DRP1/MFF减少,ATP增加.
• 在24小时后,B[a]P诱导了依赖于线粒体的,独立于酶的亡,与SIMH标志物下降相吻合.

结论:

• 内皮细胞利用SIMH延迟B[a]P诱导的亡.
• 线粒体是低剂量B[a]P暴露的敏感目标.
• 线粒体动态的变化是细胞对B[a]P反应的早期指标.