一个可扩展的人类肝脏芯片平台,用于预测性安全评估

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 生物技术是生物技术.
• 在体外模型模型.

背景情况:

• 肝毒性测试的非动物方法,如肝芯片,由于成本,可扩展性和验证问题而面临采用障碍.
• 药物诱导性肝损伤 (DILI) 评估对于药物开发和化学安全至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一个具有成本效益,可扩展和与人类相关的肝芯片模型,用于预测性肝毒性测试.
• 为了解决目前用于DILI的非动物试验方法的局限性.

主要方法:

• 使用了OC-Plex微流体平台与初级人类肝细胞 (PHHs).
• 评估了PHH活力,白蛋白和尿素的产生,以及细胞染色体P450基因表达的长期功能.
• 使用六个机械读数检测到乙氨基诱导的肝毒性.

主要成果:

• 在模型中,PHH保持了生存能力和代谢能力.
• 该系统成功检测了乙氨基诱导的肝损伤.
• 测试了17种化合物,达到85.7%的灵敏度,100%的特异性和92.3%的准确性,用于已知的有毒负担.

结论:

• 开发的肝芯片模型是可行的,具有成本效益和可扩展的,用于预测性肝毒性测试.
• 该模型展示了高预测性能和人类相关性.
• 该系统有可能用进一步的验证来取代化学安全评估中的动物试验.