TGF-βRII/IL-15免疫治疗复杂向淋巴结和瘤中耗尽的CD8+T细胞子集

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 在瘤排水淋巴结 (TDLN) 中的干状原体耗尽的CD8+ T细胞 (TPEX) 对抗癌免疫非常重要.
• 互白素-15 (IL-15) 扩展CD8+ T细胞,而转化生长因子-β (TGF-β) 抑制它们迁移到瘤中.
• 在TDLNs中的TGF-β阻碍TPEX细胞进入瘤微环境.

研究的目的:

• 研究结合IL-15刺激和TGF-β阻断活动的治疗潜力.
• 评估一种新的双功能蛋白质复合体 (HCW9218) 以促进由TPEX细胞介导的抗瘤反应.
• 评估HCW9218在临床前癌症模型和1期临床试验中的安全性和有效性.

主要方法:

• 开发一种双功能TGF-β受体II/IL-15蛋白质复合体 (HCW9218).
• 在小鼠黑色素瘤和乳腺癌模型中评估抗瘤活性.
• 通过流细胞测量和转录造型分析对CD8+ T细胞进行表征.
• 评估与免疫检查点抑制剂 (ICI) 的协同活性.
• 一期临床试验,用于固体瘤患者的安全性和免疫分析.

主要成果:

• HCW9218局限于TDLNs和瘤,中和了TGF-β,并扩展了TPEX细胞.
• 该复合物促进了CD8+ T细胞透到瘤中,并与ICI结合时增强了抗瘤功效.
• 第1期试验表明HCW9218可耐受性,血清TGF-β降低,CD8+T细胞扩张和透增加.
• 在接受HCW9218.8.治疗的晚期卵巢癌患者中,有67%观察到稳定的疾病.

结论:

• 针对免疫细胞和阻断免疫抑制因素的组合疗法显著提高了抗瘤疗效.
• HCW9218显示了提高ICI对固体瘤的疗效的潜力.
• 这些发现支持HCW9218用于固体瘤治疗的临床开发.